jurnal 3

Prebiotik, probiotik, dan Synbiotics Mempengaruhi Penyerapan Mineral, Bone Mineral Content, and Bone Structure1-3

Katharina E. Scholz-Ahrens4, *, Peter Ade4, Berit Marten4, Petra Weber4, Wolfram Timm5, Yahya Aςil6, Claus-C. Glüer5, dan Jürgen Schrezenmeir4

+ Afiliasi Penulis

4Institute Fisiologi dan Biokimia Nutrisi, Pusat Riset Federal untuk Pangan dan Gizi-Lokasi Kiel, D-24103 Kiel, Jerman dan 5Medical Fisika, Departemen Radiologi Diagnostik dan 6Department dari Mulut dan Maksilofasial Bedah, Rumah Sakit Universitas Schleswig-Holstein, Kampus Kiel, D-24105 Kiel, Jerman
↵ * Kepada siapa korespondensi harus ditangani. E-mail: katharina.scholz-Ahrens @ bfel.de.

Bagian berikutnya
Abstrak

Beberapa penelitian pada hewan dan manusia telah menunjukkan efek positif dari oligosakarida nondigestible (NDO) pada penyerapan mineral dan metabolisme dan komposisi tulang dan arsitektur. Ini termasuk inulin, oligofructose, fructooligosaccharides, galactooligosaccharides, kedelai oligosakarida, dan pati juga tahan, gula alkohol, dan anhidrida difructose. Sebuah hasil positif dari prebiotik diet dipromosikan oleh kandungan kalsium tinggi hingga ambang batas dan jumlah dan komposisi prebiotik dilengkapi optimal. Mungkin ada komposisi optimum fructooligosaccharides dengan panjang rantai yang berbeda (produk sinergi). Kemanjuran prebiotik diet tergantung pada usia kronologis, usia fisiologis, status menopause, dan kapasitas penyerapan kalsium. Ada bukti untuk efek probiotik independen memfasilitasi penyerapan mineral. Synbiotics, yaitu, kombinasi probiotik dan prebiotik, dapat menyebabkan efek tambahan. Apakah kandungan rendah NDO kebiasaan akan menambah efek prebiotik diet atau Synbiotics masih harus dipelajari. Mekanisme yang mendasari banyak ragamnya: peningkatan kelarutan mineral karena peningkatan produksi bakteri asam lemak rantai pendek, yang dipromosikan oleh pasokan yang lebih besar dari substrat, pembesaran permukaan penyerapan dengan mempromosikan proliferasi enterosit dimediasi oleh produk fermentasi bakteri, terutama laktat dan butirat, peningkatan ekspresi protein-pengikat kalsium, peningkatan kesehatan usus, degradasi mineral asam fitat kompleks, pelepasan faktor tulang-modulasi seperti fitoestrogen dari makanan, stabilisasi flora usus dan ekologi, juga di hadapan antibiotik , stabilisasi lendir usus, dan dampak dari faktor pertumbuhan modulasi seperti poliamina. Sebagai kesimpulan, prebiotik yang paling menjanjikan, tetapi juga zat terbaik diselidiki sehubungan dengan kesehatan tulang mempromosikan potensi, dibandingkan dengan probiotik dan Synbiotics. Hasilnya lebih menonjol pada model binatang, di mana lebih banyak studi telah dilakukan, dibandingkan dengan penelitian manusia, di mana kondisi eksperimental lebih sulit untuk mengontrol.

Mengumpulkan pengetahuan mendorong komunitas ilmiah untuk terus menyesuaikan definisi probiotik, prebiotik, dan Synbiotics. Probiotik adalah "layak, mikroorganisme yang didefinisikan dalam jumlah yang cukup, yang mengubah mikroflora dalam kompartemen tuan rumah dan dengan itu memberi efek kesehatan yang menguntungkan dalam host ini" (1). Baru-baru ini menunjukkan bahwa mikroorganisme hidup dan nonviable sama-sama efektif untuk memperbaiki eksperimen diinduksi kolitis karena pengaruhnya dimediasi melalui DNA probiotik 'bukan oleh metabolit atau kemampuan untuk menjajah usus (2) mereka. Ini menunjukkan bahwa viabilitas mungkin menjadi prasyarat dalam pencegahan atau perbaikan dari beberapa tapi tidak semua cacat (3). Prebiotik adalah bahan makanan nondigestible yang mempengaruhi host secara selektif merangsang pertumbuhan dan / atau kegiatan dari 1 atau sejumlah bakteri (probiotik) di saluran pencernaan dan dengan demikian memberikan suatu efek mempromosikan kesehatan (4). Sinbiotik adalah produk yang mengandung prebiotik dan probiotik dan di mana senyawa prebiotik selektif nikmat senyawa probiotik (1). Contoh-contoh berikut ini mungkin menggambarkan beberapa potensi prebiotik dan sinbiotik: Bifidobacterium lactis Lafti B94 mampu memanfaatkan berbagai prebiotik inulin termasuk, fructo-, galacto-, kedelai, dan xylooligosaccharides dan pati resisten (5). Apakah ini memiliki implikasi kesehatan yang harus dibuktikan. S. thermophilus dan bifidobacteria menghasilkan folat (6). Karena kandungan folat eritrosit dikaitkan dengan kepadatan mineral tulang yang lebih besar (BMD) 7 dan kandungan mineral tulang (BMC) pada wanita menopause (7), temuan ini mungkin menunjukkan kesehatan tulang meningkatkan potensial dengan probiotik tertentu melalui pemberian folat. Namun, masih harus ditetapkan apakah jumlah yang disediakan oleh probiotik fisiologis yang relevan dalam kondisi tertentu. Synbiotics dapat meningkatkan kelangsungan hidup bakteri melintasi bagian atas saluran pencernaan, sehingga meningkatkan efek mereka dalam usus besar. Efek gabungan dapat aditif atau bahkan sinergis (4). Di atas efek melengkapi dalam memberikan substrat, pati resisten dianggap sebagai prebiotik dan sinbiotik karena dapat membantu dalam mempromosikan kolonisasi dan dengan demikian dapat menawarkan keuntungan selektif dalam usus inang melalui adhesi bakteri ke permukaan granul. Bahkan mungkin memperpanjang kelangsungan hidup dalam lingkungan makanan merugikan (8,9).

Efek sinergi juga mendalilkan untuk kombinasi inulin dan fructooligosaccharides (FOS) atau FOS dengan berbagai derajat polimerisasi (DP). Campuran karbohidrat nondigestible seperti panjang rantai yang berbeda diasumsikan difermentasi secara berurutan dan dengan demikian rentang yang lebih luas dari usus besar dan dengan khasiat.

Berikut review dibatasi untuk melaporkan pengetahuan saat ini tentang efek prebiotik, probiotik, dan Synbiotics pada penyerapan mineral, akresi mineral tulang, dan parameter struktur tulang.

Bagian sebelumnya
Bagian berikutnya
Prebiotik pada hewan percobaan: penyerapan mineral dan mineral tulang
Inulin, oligofructose, dan galactooligosaccharides adalah prebiotik yang paling intensif diselidiki berkaitan dengan penyerapan mineral dan retensi. Selain itu, pati resisten dan gula alkohol telah terbukti secara signifikan meningkatkan penyerapan mineral dan BMC (untuk review lihat 10-13). Baru-baru ini menunjukkan bahwa anhidrida difructose dicegah parameter kekurangan zat besi lebih efektif daripada FOS (14). Sebagian besar penelitian tentang efek prebiotik, terutama yang berkenaan dengan perkembangan tulang, telah dilakukan pada tikus. Hal ini menunjukkan bahwa prebiotik menstimulasi penyerapan zat besi dan mineral tulang yang relevan seperti kalsium, magnesium, dan seng dalam percobaan jangka pendek dan meningkatkan BMC dalam perspektif jangka panjang (10-13). Stimulasi penyerapan kalsium dan magnesium oleh oligofructose juga dikonfirmasi untuk anjing (15). Meskipun fosfor akresi di femur mungkin lebih tinggi dengan FOS makan dalam kondisi khusus (16), keseimbangan fosfor atau retensi tidak terpengaruh pada tikus atau anjing (15,17,18).

Pada tikus hasil tentang efek sinergi yang samar-samar (Tabel 1). Pada hewan dewasa penyerapan kalsium dan magnesium dirangsang dalam kelompok yang menerima inulin atau pati resisten. Namun, efek pada penyerapan kalsium lebih berarti jika kombinasi dari 2 diberikan (19). Dalam tumbuh tikus hanya inulin saja meningkat secara signifikan BMC dan densitas dan penurunan ekskresi kolagen silang, penanda resorpsi tulang, tetapi tidak oligofructose sendiri atau oligofructose dikombinasikan dengan inulin (20). Beberapa FOS dengan DP berbeda dirangsang penyerapan magnesium dan retensi, tetapi retensi magnesium dirangsang lebih signifikan dengan oligofructose dan retensi kalsium dirangsang hanya dengan paduan oligofructose dan inulin dengan DP tinggi ("synergy1") dibandingkan dengan 2 jenis inulin . Efek pada retensi kalsium kurang jelas: Hanya produk sinergi dirangsang retensi kalsium secara signifikan (21). Studi lebih lanjut diperlukan untuk menjelaskan keadaan di mana FOS rantai panjang, FOS rantai pendek, atau kombinasi sinergis yang terbaik untuk meningkatkan keseimbangan kalsium atau akresi mineral tulang.

Lihat tabel ini:
Dalam jendela ini Di jendela baru
TABEL 1
Pengaruh NDO sinergis pada retensi mineral dan BMC pada tikus

Prebiotik pada hewan percobaan: struktur tulang
Oligofructose dicegah terinduksi ovariektomi hilangnya BMC seperti yang ditunjukkan oleh volume / jaringan Volume (BV / TV) tulang yang lebih rendah. Selain pengamatan ini struktur tulang trabekular yang berbeda terpengaruh tergantung pada jumlah ditambah dari oligofructose atau kandungan kalsium kebiasaan atau kombinasi dari 2 (11,18): Pada tikus diovariektomi menggandakan tingkat yang direkomendasikan kalsium diet untuk tikus (10,0 vs 5,0 g / kg diet) dikaitkan dengan tebal tetapi lebih sedikit trabekula. Sebaliknya, penambahan oligofructose pada tingkat yang direkomendasikan kalsium sebagian besar mencegah hilangnya wilayah trabecular tanpa mengurangi jumlah trabekular. Dalam cara yang berbeda oligofructose (50 g / kg diet) diberikan pada tingkat tinggi kalsium (10,0 g / kg diet) diawetkan wilayah trabecular tulang tanpa pengurangan jumlah trabekular. Perimeter trabekuler dan ketebalan korteks yang tertinggi, dan hilangnya konektivitas trabecular (trabecular faktor pola tulang) adalah terendah dibandingkan dengan semua kelompok lain. Oleh karena itu, pada tikus diovariektomi diet yang mengandung oligofructose di hadapan kandungan tinggi kalsium dianggap sebagai yang paling menguntungkan sehubungan dengan kekuatan tulang dan mengurangi risiko patah tulang.

Bagaimana oligofructose dapat mempengaruhi struktur trabekuler? Magnesium, boron, mangan, tembaga, dan seng adalah kofaktor penting untuk enzim yang terlibat dalam sintesis kolagen dan konstituen matriks tulang lainnya yang diperlukan untuk membangun tulang matriks organik (22-25), prasyarat untuk akresi mineral. Dengan demikian, tidaklah mengherankan bahwa nilai-nilai serum rendah magnesium, tembaga, dan seng dikaitkan dengan osteoporosis pada wanita menopause (26). Peningkatan kalsium saja menghambat penyerapan magnesium (27) dan dapat menghambat bahwa mineral lain dan elemen yang penting untuk pembentukan matriks tulang. Oligofructose tidak hanya merangsang penyerapan kalsium, tetapi juga bahwa seng (28) dan magnesium pada tikus dengan dan tanpa ditekan penyerapan magnesium sebagai akibat dari suplementasi kalsium tinggi (17,21). Pengamatan ini dapat menjelaskan mengapa kalsium atau oligofructose sendiri atau dalam kombinasi 2 dapat menghasilkan struktur trabecular berbeda bahkan pada kepadatan tulang yang sama.

Dalam tumbuh tikus, volum tulang total dan kortikal tetapi tidak trabecular adalah 4 minggu rendah setelah gastrektomi. Feeding FOS tidak mencegah perubahan ini secara signifikan tetapi memiliki kecenderungan kuat untuk mempengaruhi volum tulang kortikal total dan tikus sham-dioperasikan (29). Ketika utuh tikus jantan tumbuh diberi makan 50 g / kg diet, volum tulang trabekular lebih tinggi dibandingkan pada hewan kontrol dalam jangka pendek (30).

Ini harus ditekankan bahwa merangsang efek jangka pendek pada penyerapan mineral tidak selalu memungkinkan kita untuk menarik kesimpulan pada hasil untuk mineral tulang atau bahkan kurang untuk struktur trabecular tulang atau kualitas tulang. Studi pada sukarelawan manusia di prebiotik dan akresi mineral tulang yang langka.

Prebiotik dalam studi manusia
Beberapa studi telah meneliti efek prebiotik [inulin, oligofructose, atau lainnya nondigestible oligosakarida (NDO)] pada penyerapan mineral pada manusia, tetapi dengan hasil yang bertentangan. Beberapa studi menunjukkan tidak ada pengaruh yang signifikan (31-34), sedangkan yang lain menemukan bahwa prebiotik menstimulasi penyerapan kalsium (35-40) (Tabel 2) atau magnesium (41). Menelan 40 g / d inulin merangsang penyerapan kalsium pada pria muda sebagaimana dinilai oleh keseimbangan metabolik (35). Dalam penelitian lain teknik isotop stabil diterapkan: Pada remaja 15 g / d oligofructose (36) dirangsang penyerapan kalsium, seperti yang dilakukan 8 g / d dari kombinasi oligofructose dan inulin pada anak perempuan (39). Ketika wanita pascamenopause menerima 10 g / d laktulosa atau 20 g / d transgalactooligosaccharides, kalsium diserap lebih tinggi dibanding pada kontrol (37,38).

Lihat tabel ini:
Dalam jendela ini Di jendela baru
TABEL 2
Studi manusia tentang efek prebiotik pada penyerapan kalsium

Kurangnya penting dalam beberapa studi mungkin disebabkan oleh perbedaan dalam desain eksperimental. Ellegård et al. (31) dianalisis kandungan kalsium dalam limbah pasien ileostomy. Hal ini tidak mengherankan bahwa penyerapan kalsium tidak terpengaruh karena situs utama aksi FOS terletak di usus besar. Ketika teknik isotop stabil diterapkan, jangka waktu yang cukup koleksi waktu urine penting, dan 24 jam diduga terlalu singkat untuk menjelaskan proses kolon (32). Fakta ini mungkin juga menjelaskan bahwa inulin tidak mempengaruhi sirkulasi hormon paratiroid dan kalsium terionisasi 8 jam postprandially (42). Oleh karena itu, ada kemungkinan bahwa oligofructose, transgalactooligofructose, atau inulin akan efektif pada pria muda jika waktu pengumpulan sudah cukup lama, misalnya, setidaknya 36 jam, seperti dalam studi yang dilakukan kemudian oleh Van den Heuvel et al., ketika mereka mengamati efek positif dari 15 g oligofructose pada remaja (36).

Tahiri et al. (33) menerapkan teknik keseimbangan metabolik dan teknik isotop stabil secara paralel dan menemukan tidak berpengaruh signifikan oligofructose rantai pendek pada penyerapan kalsium pada wanita pascamenopause. Mungkin bahwa 10 g diberikan terlalu rendah. Penjelasan lain karena kurangnya signifikansi diduga tahap menopause. Keseimbangan kalsium dalam periode pascamenopause perimenopause dan awal diketahui terutama dipengaruhi oleh perubahan hormonal, dan intervensi diet yang kurang jelas (43). Ketika wanita dikelompokkan berdasarkan waktu postmenopause, tren diamati (P ​​<0,1) untuk efek menguntungkan dari oligofructose rantai pendek pada keseimbangan kalsium pada wanita> 6 y postmenopause tapi tidak pada wanita <6 y postmenopause (33). Tidak ada pengaruh yang signifikan pada wanita pascamenopause ketika 5 g laktulosa yang dikonsumsi, jelas jumlah yang cukup, kontras dengan 10 g laktulosa (37).

Dalam gadis-gadis muda oligofructose tidak efektif meskipun waktu yang cukup koleksi urin (39). Yang diberikan dosis 8 g diberikan selama 1 minggu di hadapan 1.500 mg kalsium diet mungkin telah mencukupi. Namun, ketika jumlah yang sama dari campuran oligofructose ditambah inulin yang dikonsumsi, efeknya signifikan (39) (Tabel 2). Pengamatan ini dapat dijelaskan oleh "efek sinergi." Kombinasi NDOs yang berbeda, atau NDO dengan DP yang berbeda, misalnya, oligofructose dengan DP 2-9 ditambah inulin dengan DP> 23, dapat disebut "sinergi" dalam bahwa hal itu memungkinkan fermentasi serial NDO dan dengan demikian menyebabkan perluasan dari situs fermentasi dari proksimal usus distal. Umumnya flora seorang individu menjadi lebih kompleks dengan usia (44), dan mungkin bahwa anak-anak memiliki flora yang kurang terampil dibandingkan dengan orang dewasa untuk memfermentasi FOS dengan DP yang lebih tinggi, yaitu, inulin saja. Dari titik ini melihat efek positif dari 8 g sinergi, tetapi bukan dari oligofructose saja, agak tak terduga, tetapi inulin saja tidak diuji.

Baru-baru ini, Abrams dkk. (40) mempelajari efek dari 8 g produk sinergi per hari pada 9 - untuk anak perempuan 13-y-tua untuk 1 y. Dibandingkan dengan kelompok kontrol, penyerapan kalsium lebih tinggi setelah 8 minggu dan masih lebih tinggi setelah 1 y. Signifikansi bergantung pada polimorfisme gen reseptor vitamin D Fok1. Stimulasi penyerapan tidak terlihat pada anak perempuan dengan polimorfisme ff tapi signifikan pada mereka dengan Ff dan lebih jelas dengan polimorfisme FF. Pertambahan seluruh tubuh BMC dan kepadatan lebih tinggi setelah 1 y pada anak perempuan mengkonsumsi kombinasi jangka pendek dan rantai panjang inulin tipe fruktan dibandingkan dengan kelompok kontrol (40).

Ketika oligofructose diberikan kepada bayi dalam baik tidaknya tambahan zinc, tidak ada efek yang diamati pada konsentrasi seng plasma. Ini harus dipertimbangkan bahwa tidak ada parameter keseimbangan seng atau metabolisme dilaporkan karena hasil penelitian tidak terfokus pada penyerapan mineral atau status tetapi diarahkan prevalensi diare (45).

Probiotik dan Synbiotics pada hewan dan manusia
Probiotik dapat memiliki efek potensial pada pertambahan tulang independen dari prebiotik. Hal ini bisa terjadi melalui produksi mikroba metabolit atau enzim atau sintesis vitamin (6,46,47) karena beberapa vitamin juga terlibat dalam metabolisme kalsium dan diperlukan untuk pembentukan matriks tulang dan akresi tulang seperti vitamin D, C, atau K ( 48) atau folat (7). Satu mungkin berharap bahwa kombinasi optimum probiotik dan prebiotik akan mendapatkan hasil terbaik, dan optimum ini tergantung pada penyakit atau risiko yang bertujuan untuk dicegah atau dikurangi. Beberapa penelitian telah meneliti efek probiotik atau Synbiotics pada metabolisme mineral atau elemen atau kesehatan tulang.

Ketika formula bayi yang mengandung Lactobacillus reuteri suplemen (9 × 106 cfu) diberikan kepada bayi monyet rhesus, hematokrit membaik, tetapi tidak berpengaruh pada retensi kalsium, zat besi, dan seng diamati (49). Percobaan ini, bagaimanapun, tidak dirancang untuk menyelidiki efek dari mikroorganisme ini pada keseimbangan mineral. Hasil utama dari penelitian ini adalah status gizi, kolonisasi usus, dan kemampuan untuk melawan infeksi gastrointestinal.

Synbiotics merangsang jumlah bakteri fecal laktobasilus dan bifido pada subyek manusia, tetapi pengaruh yang kecil terlihat ketika hanya probiotik (Bifidobacterium lactis HN019) atau prebiotik (galactoologosaccharides) diberikan (50). Pengamatan tersebut dapat memungkinkan seseorang untuk menganggap stimulasi lebih efektif penyerapan mineral oleh Synbiotics dibandingkan dengan prebiotik atau probiotik saja. Pengaruh aplikasi oral Bifidobacterium longum, baik sendiri atau dalam kombinasi dengan laktulosa, pada kekuatan melanggar diuji pada tikus (51). Bifidobacterium longum saja memicu peningkatan signifikan dalam jumlah bakteri tetapi hanya cenderung untuk meningkatkan kekuatan melanggar. Hanya ketika Bifidobacterium longum diberikan bersama-sama dengan laktulosa adalah kekuatan melanggar signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan pada kelompok kontrol. Dalam eksperimen itu, efek laktulosa saja tidak diuji.

Dilaporkan bahwa yoghurt probiotik yang mengandung Lactobacillus casei strain, Lactobacillus reuteri, dan Lactobacillus gasseri meningkatkan penyerapan kalsium jelas dan BMC pada tikus tumbuh (52). Namun, berat tulang adalah 35% lebih tinggi dibandingkan dengan kelompok kontrol, dan tidak ada informasi tentang konsumsi makanan dan berat badan diberikan.

Scholz-Ahrens et al. (53) dan Marten et al. (54) melakukan percobaan dalam 5 kelompok Fisher-344 tikus yang baik palsu dioperasikan (G1, kontrol positif) atau diovariektomi (G2-G5) pada usia 6 bulan. Selama percobaan makan berikut lebih dari 16 minggu, semua tikus menerima diet dimurnikan menyediakan semua nutrisi bagi tikus pada rejimen makan terbatas yang dijamin sama dan lengkap konsumsi pakan oleh semua hewan. Selain hewan menerima 1 g / d susu yang diasamkan. Dalam 2 kelompok lactobacilli probiotik (Lactobacillus acidophilus NCC90) ditambahkan (G3-probiotik dan G5-sinbiotik), dan dalam 2 kelompok 2,5% prebiotik (campuran fructooligosaccharide rantai pendek dan permen karet akasia) ditambahkan (G4 dan G5). Tikus yang menerima prebiotik (G4 dan G5) memiliki pH cecal signifikan lebih rendah dan isi cecal lebih tinggi dibandingkan dengan semua kelompok lain. Probiotik regangan digunakan dalam penelitian ini tidak menurunkan pH cecal atau meningkatkan isi cecal sebagai indikator untuk fermentasi luminal meningkat (53). Dibandingkan dengan pada tikus kontrol diovariektomi, ekskresi fosfor kemih secara signifikan lebih rendah ketika prebiotik atau Synbiotics diberi, tapi retensi fosfor tidak berbeda (54). Penyerapan kalsium sebagaimana dinilai oleh keseimbangan metabolik setelah 15 minggu cenderung lebih tinggi pada kelompok sinbiotik dan secara signifikan lebih tinggi pada kelompok prebiotik dibandingkan dengan kontrol diovariektomi (54).

Penyerapan kalsium dinilai oleh keseimbangan 7-d dalam percobaan jangka panjang hanya memungkinkan pandangan melalui jendela waktu yang sempit pada kalsium yang tersedia. Oleh karena itu, kami juga dianalisis BMC, parameter retensi kalsium kumulatif setelah 16 minggu. Kadar abu Femur lebih rendah (-5.8%, P <0,05) pada tikus diovariektomi (231,2 ± 5,1 mg) dibandingkan dengan kontrol sham (245,4 ± 2,5 mg). Ada kecenderungan untuk mencegah terinduksi ovariektomi ini kehilangan abu di femur oleh suplemen. Efek preventif dengan Synbiotics yang paling menonjol (241,1 ± 2,4 mg, P <0,10), bahwa dengan prebiotik kurang jelas (238,7 ± 3,2 mg, P <0,22), dan bahwa dengan probiotik marjinal (236,6 ± 2,4 mg, P <0,35) . Kadar abu pada 2 vertebra lumbalis pada tikus diovariektomi (116,2 ± 3,3 mg) lebih rendah (-6.6%, P = 0,05) dibandingkan dengan kelompok kontrol sham-dioperasikan (124,3 ± 2,1 mg). Dibandingkan dengan kelompok kontrol diovariektomi, kadar abu vertebra lumbalis sedikit lebih tinggi setelah probiotik dengan 120,3 ± 2,4 mg, lebih jelas setelah prebiotik dengan 124,1 ± 2,2 mg, dan secara signifikan lebih tinggi ketika Synbiotics diberi makan dengan 127,2 ± 1,8 mg (53).

Struktur tulang dapat mempengaruhi kekuatan tulang independen BMC. Oleh karena itu, daerah tulang trabecular dari tibia proksimal dinilai, yang dilakukan oleh microradiography kontak diikuti oleh analisis gambar komputer-didukung radiografi digital, untuk rincian lihat Scholz-Ahrens et al. (18). Sebuah kerugian yang signifikan dari wilayah trabecular sebesar 20,1% yang disebabkan oleh ovariektomi (12,25 ± 0,7% vs 15,44 ± 0,7% pada kontrol sham-dioperasikan). Kerugian ini tidak bisa dicegah sepenuhnya oleh salah satu dari 3 perawatan, tapi itu terkecil dalam 2 kelompok yang menerima prebiotik (9,1% pada tikus pada prebiotik, 12,8% pada tikus pada Synbiotics) dibandingkan dengan 16,9% pada tikus pada probiotik (50 ). Kami menyimpulkan bahwa laktobasilus tertentu diuji (L.acidophilus NCC90) saja tidak menjanjikan untuk mencegah terinduksi ovariektomi hilangnya mineral tulang dan daerah trabekuler. Strain Lainnya (Lactobacillus helveticus) mungkin lebih efektif (55). Selanjutnya, campuran diuji FOS rantai pendek ditambah gum akasia tampaknya memiliki potensi yang lebih rendah untuk merangsang penyerapan mineral dari oligofructose (18). Berkenaan dengan BMC, kombinasi sinbiotik diuji lebih efektif dalam aksial daripada di tulang apendikular. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengkonfirmasi temuan ini.

Mekanisme
Beberapa faktor yang berkontribusi terhadap mekanisme yang prebiotik menstimulasi penyerapan mineral dan meningkatkan BMC dan struktur telah dijelaskan dan ditinjau (10-13): Efek positif telah dikaitkan dengan peningkatan kelarutan mineral karena produksi bakteri peningkatan lemak rantai pendek asam melalui peningkatan pasokan dengan substrat, pembesaran permukaan penyerapan dengan mempromosikan proliferasi enterosit dimediasi oleh produk bakteri fermentasi, terutama laktat dan butirat, dan peningkatan ekspresi protein kalsium mengikat.

Selain langkah-langkah yang terlibat dalam fasilitasi prebiotik yang disebabkan penyerapan mineral dan akresi mineral tulang, temuan baru menunjukkan mekanisme yang lebih diperluas pada tindakan prebiotik dan, di samping itu, termasuk efek langsung dari bakteri probiotik. Potensi efek sinbiotik juga mungkin. Hipotesis berikut ini didukung oleh hasil eksperimen dan memberikan kontribusi pada pemahaman tentang bagaimana kesehatan tulang bisa didukung oleh prebiotik, probiotik, dan Synbiotics (lihat Tabel 3).

Lihat tabel ini:
Dalam jendela ini Di jendela baru
TABEL 3
Mekanisme yang dapat menyebabkan tulang efek kesehatan-mendukung oleh prebiotik, probiotik, dan Synbiotics

Meliorasi kesehatan usus dan stimulasi pertahanan kekebalan tubuh.
Perubahannya dari mukosa usus diperkenalkan oleh FOS diet dimediasi melalui flora usus dan tidak melalui efek dari substrat per se karena hanya bakteri-asosiasi tetapi tikus tidak bebas kuman memiliki vili yang lebih tinggi dan lebih dalam kriptus setelah menyusui dengan campuran oligofructose dan inulin (56). Selanjutnya campuran oligofructose-inulin meningkatkan jumlah sel goblet dan ketebalan dan komposisi lapisan lendir epitel kolon. Komposisi ini bergeser ke arah mucins lebih asam, terutama sulfomucins, yaitu, perubahan yang menunjukkan mukosa lebih stabil. Semua efek ini dianggap sebagai bermanfaat bagi pemeliharaan kesehatan usus (56) karena mereka meningkatkan fungsi serap nya. Sebuah stabil tumbuhan berkontribusi untuk mencegah infeksi saluran pencernaan dan kerusakan oksidatif pada enterosit. Strain tertentu dari bakteri asam laktat, yang paling efektif Streptococcus thermophilus Yit tahun 2001, menunjukkan aktivitas penghambatan tertinggi terhadap eksperimen diinduksi peroksidasi lipid dalam liposom enterocyte dan dengan demikian terhadap kerusakan mukosa (57). Prebiotik, probiotik, dan Synbiotics juga telah dilaporkan mempengaruhi sistem kekebalan tubuh pada tikus. Prebiotik terutama meningkatkan pertahanan kekebalan usus terkait, dan Synbiotics tambahan mengembangkan kapasitas imunomodulator sistemik (58). Efek tersebut dapat berkontribusi untuk fungsi yang lebih efektif dari usus dan proses penyerapan.

Melepaskan faktor tulang-modulasi.
Hal ini menunjukkan bahwa FOS meningkatkan efek tulang-melestarikan fitoestrogen pada tikus diovariektomi (59) dan tikus (60). Efek ini diusulkan harus didasarkan pada peningkatan bioavailabilitas isoflavon. Flavonoid lebih cepat diserap dalam bentuk aglikon bebas mereka daripada sebagai glikosida utuh (61). Stimulasi bifidobacteria dan lactobacilli oleh FOS meningkatkan aktivitas β-glikosidase bakteri luminal, enzim yang menghidrolisis ikatan glikosidik dari konjugat isoflavon. Mengkonversi daidzein ke equol, sebuah isoform dengan tinggi tulang-melestarikan potensi (62).

Stabilisasi dari flora usus.
Ketika antibiotik (neomisin, metronidazol) ditambahkan ke diet kontrol untuk mempelajari pengaruh prebiotik dalam ketiadaan produsen poliamina potensial, tikus cenderung memiliki abu femur lebih sedikit dibandingkan dengan kontrol sham-dioperasikan, kontrol diovariektomi, dan tikus oligofructose-makan. Ketika oligofructose ditambahkan ke diet yang mengandung antibiotik, abu femur secara signifikan lebih tinggi dari kontrol diovariektomi. Pada saat yang sama tikus diobati dengan antibiotik memiliki pH tertinggi di isi cecal dengan 8,26 ± 0,04, yang secara signifikan lebih tinggi (P <0,004) dibandingkan dengan kontrol sham-dioperasikan dengan 7.95 ± 0.03, diovarektomi kontrol dengan 7.98 ± 0.08, oligofructose tikus-makan dengan 7.63 ± 0,04, dan tikus di oligofructose ditambah antibiotik dengan 7,62 ± 0,04 (11).

Ovariektomi memicu kerugian yang signifikan dari wilayah trabecular tulang sebagai persentase luas jaringan dengan 10,3 ± 0,6% dibandingkan dengan 13,3 ± 0,6% pada kontrol sham-dioperasikan (P <0,002) tanpa mempengaruhi jumlah trabecular atau ketebalan. Kerugian ini cenderung lebih rendah pada tikus pada oligofructose dengan 12,1 ± 1,1%, dan pada tikus di oligofructose di hadapan antibiotik dengan 12,5 ± 0,6%, dibandingkan dengan kontrol sham-dioperasikan. Antibiotik saja mengakibatkan daerah trabekular terendah (9,09 ± 0,76%), yang secara signifikan lebih rendah dibandingkan dengan pada tikus pada oligofructose (P <0,05) dan bahkan lebih jelas dibandingkan dengan tikus pada oligofructose ditambah antibiotik (P <0,002).

Daerah trabecular rendah juga tercermin dalam perimeter trabekular (Gambar 1). Dibandingkan dengan tikus yang diberi oligofructose, daerah trabekular lebih rendah dan perimeter di antibiotik-makan tikus terutama akibat dari endpoint trabecular secara signifikan lebih sedikit, sedangkan jika dibandingkan dengan tikus pada oligofructose ditambah antibiotik itu disebabkan oleh penurunan jumlah trabekular dan titik akhir trabecular. Ketebalan trabekula tidak dipengaruhi secara signifikan, meskipun pengobatan antibiotik menyebabkan trabecules tertipis (61,4 ± 1,6 m) dibandingkan dengan kontrol diovariektomi (65,2 ± 1,5 m) atau tikus di oligofructose saja (65,6 ± 2,5 m).


Lihat versi yang lebih besar:
Dalam halaman ini Di jendela baru
Download sebagai Slide PowerPoint
Gambar 1
Oligofructose dengan dan tanpa pengobatan antibiotik dan efek pada tibia trabecular perimeter pada tikus diovariektomi dewasa. Mean ± SEM, n = 14 per kelompok. G1 = sham dioperasikan, G2-G5 = diovariektomi. Diet berisi 7 g kalsium / kg diet dan tidak ada tambahan (palsu op dan OVX), 50 g / kg diet oligofructose (OF dan OF + AB), dan antibiotik (neomisin / metronidazol; OF + AB dan AB). Grup secara signifikan berbeda dari OVX dengan P <0,05 (a), P <0,01 (b), dari OF dengan P <0,05 (x), dan dari OF + AB dengan P <0,001 (&).

Efek yang berbeda dari pengobatan pada parameter struktur trabekula oleh ovariektomi, oligofructose sendiri atau dalam kombinasi dengan antibiotik, atau antibiotik saja mengindikasikan bentuk trabekular yang berbeda dan jaringan. Pola yang berbeda dari struktur jaringan trabekular dalam kelompok eksperimen berbeda secara skematis digambarkan dalam Gambar 2.


Lihat versi yang lebih besar:
Dalam halaman ini Di jendela baru
Download sebagai Slide PowerPoint
Gambar 2
Kartun struktur tulang yang diduga berdasarkan hasil dipilih parameter struktur trabecular tikus yang telah menjalani operasi sham (sham op) atau ovariektomi (OVX) atau diovarektomi tikus setelah suplementasi dengan oligofructose (OF) di hadapan dan tidak adanya antibiotik (AB) .

Data ini menunjukkan bahwa prebiotik dapat mengatasi beberapa efek metabolik negatif pengobatan antibiotik seperti peningkatan pH cecal (11), akibat berkurangnya produksi asam lemak rantai pendek karena modifikasi flora usus dengan kelarutan mineral depresi berturut-turut , daya serap, dan deposisi tulang. Para seharusnya penyerapan lebih rendah dari elemen yang terlibat dalam pembentukan matriks tulang pada pH luminal tinggi mungkin bertanggung jawab untuk matriks tulang yang tidak memadai dan, akibatnya, struktur tulang, efek yang dapat diatasi oleh oligofructose (11,18). Selain pengiriman substrat rendah untuk enterosit setelah pengobatan antibiotik dapat diasumsikan sama dengan efek samping lain yang mungkin, tetapi ini tidak dipertimbangkan di sini. Namun, hasil ini dapat berkontribusi untuk pertimbangan dalam seberapa jauh masuknya probiotik, prebiotik, atau Synbiotics ke dalam diet, makanan fungsional, atau pakan dapat membantu mengatasi efek samping pengobatan antibiotik atau membuktikan alternatif penggunaan pencegahan antibiotik dalam nutrisi hewan . Item ini adalah kepentingan tertentu karena WHO menyarankan larangan penggunaan pencegahan antibiotik (63), dan Uni Eropa telah memutuskan untuk benar-benar membuang penggunaannya dalam produksi ternak dari tahun 2006 pada (64).

Dampak faktor pertumbuhan modulasi.
Karena poliamina dikenal untuk bertindak sebagai faktor pertumbuhan mukosa luminal (65), dan karena beberapa bakteri yang terbukti untuk menghasilkan poliamina (66), Scholz-Ahrens dan Schrezenmeir (11) menguji apakah peningkatan BMC pada tikus oligofructose-makan mungkin dimediasi melalui stimulasi bakteri polyamine penghasil yang diuntungkan dari oligofructose dalam diet. Sebuah percobaan pada tikus diovariektomi 6-mo berusia dilakukan. Setelah 16 minggu tidak ada efek stimulasi dari campuran ditambah dari spermine, spermidine, dan putresin pada BMC, berat sekum, atau pH dalam isi cecal diamati (11).

Namun, parameter struktur tulang, yang dinilai oleh microcomputed tomografi diikuti dengan langkah-langkah interaktif pada komputer yang didukung analisis citra, dipengaruhi: Pada tikus diovariektomi, hewan pada dosis menengah poliamina makanan (setara dengan 10 kali isi polyamine dari pakan kontrol semipurified, yang 310 mg poliamina / diet kg) memiliki nomor trabecular signifikan lebih rendah (57,2 ± 3,1) dibandingkan dengan tikus pada diet kontrol (67,0 ± 3,2, P <0,05), meskipun wilayah trabecular sebagai persentase area jaringan 10,08 ± 0,82% tidak berbeda dari tikus pada diet kontrol 10.30 ± 0,57%, menunjukkan bahwa trabecules besar yang diawetkan. Di sisi lain, pada tikus pada poliamina dosis tinggi (setara dengan 10 kali isi poliamina dosis menengah), jumlah trabekular (72,1 ± 5,0) secara signifikan lebih tinggi, dan daerah trabekular (11,19 ± 0,82%) cenderung lebih tinggi dibandingkan dengan kelompok yang menerima poliamina menengah dosis. Hasil ini menunjukkan bahwa perubahan terinduksi ovariektomi struktur tulang, disesuaikan dengan poliamina secara dosis-independen. Sebuah jumlah yang optimal luminally atau metabolik poliamina tersedia mungkin diperlukan untuk mempertahankan tingkat tinggi struktur tulang trabekular tibia, terutama defisiensi estrogen.

Penekanan tulang tingkat resorpsi relatif terhadap laju pembentukan tulang.
Campuran inulin dan FOS dipelajari pada tikus diovariektomi, menggunakan teknik istotope stabil. Penyerapan kalsium dan keseimbangan tulang secara signifikan meningkat, seperti kandungan kalsium femoralis dan kepadatan mineral. Tingkat resorpsi tulang relatif terhadap laju pembentukan tulang secara signifikan tertekan. Tidak ada efek yang diamati pada kekuatan putus (67).

Degradasi probiotik asam fitat mineral kompleks.
Dalam makanan berbasis sereal, produk gandum khususnya, mineral dikomplekskan oleh fitat. Dalam diet fitat kaya ketersediaan elemen seperti tembaga, seng, dan besi secara signifikan tertekan pada manusia dan hewan (68-70). Fitat tidak menekan penyerapan kalsium pada remaja, tetapi pada tikus muda dan dewasa, efek yang dapat diimbangi dengan kasein diet tergantung pada usia hewan dan kandungan kalsium dari diet (71). Hewan monogastrik dan manusia kurang phytase endogen. Oleh karena itu, menambahkan phytase baik dari tanaman atau mikroba asal untuk diet bisa membantu untuk mengatasi masalah ini, seperti yang dipraktekkan pada hewan ternak (72). Penambahan bakteri yang memproduksi phytase (Mitsuokella jalaludinii, budaya diperoleh dari rumens sapi di Malaysia) diteliti dalam ayam broiler (73). Empat jumlah yang berbeda budaya dengan meningkatnya aktivitas phytase ditambahkan ke pakan ayam broiler fitat yang kaya, dan hewan-hewan dibandingkan dengan kelompok kontrol tanpa budaya ditambahkan (kontrol negatif) dan diet fitat miskin (kontrol positif). Rerata tibia abu ayam pada diet fitat kaya secara signifikan tertekan dibandingkan dengan diet fitat-miskin. Depresi dicegah dengan budaya setara dengan 250 kegiatan U dan lebih efektif dengan 500 U. Dengan dosis yang lebih tinggi, tidak ada perbaikan lebih lanjut dicapai.

Stimulasi Probiotik kalsium serapan oleh enterosit.
Telah terbukti bahwa susu yang difermentasi dengan Lactobacillus helveticus memiliki beberapa efek pada metabolisme kalsium pada wanita postmenopause (74). Dalam jangka pendek mengurangi hormon paratiroid plasma dan peningkatan kalsium serum tetapi tidak berpengaruh pada telopeptide karboksi-terminal kolagen tipe I. Ini efek modulasi pada metabolisme kalsium dapat menyebabkan penyerapan kalsium dari difasilitasi oleh enterosit. Peningkatan penyerapan kalsium telah didemonstrasikan di Caco-2 sel untuk beberapa bakteri probiotik seperti Lactobacillus salivarius (UCC 118) tetapi tidak untuk orang lain seperti Bifidobacterium infantis (UCC 35624) (75).

Efek antiartritik probiotik.
Selain itu, bakteri probiotik lainnya (Enterococcus faecium) terbukti memiliki efek tulang melestarikan melalui potensi antiartritik mereka. Hilangnya BMD seluruh tubuh dalam model ini berkurang dengan pengobatan methotrexate. Efek ini lebih menonjol ketika Enterococcus faecium ditambahkan ke pengobatan tetapi tidak ketika itu diberikan sendiri (76). Pengamatan ini mungkin disebabkan oleh efek antiinflamasi diamati Enterococcus faecium dalam model tikus untuk artritis ajuvan, yang mengarah ke usus sehat dan dengan demikian mineral menyerap permukaan dan resorpsi tulang kurang.

Diamati bahwa Lactobacillus helveticus mengurangi tingkat hormon paratiroid pada wanita pascamenopause mengkonsumsi Lactobacillus helveticus-susu fermentasi (74), dan itu ditunjukkan secara in vitro bahwa Lactobacillus helveticus-susu fermentasi meningkatkan pembentukan tulang osteoblast dalam sumsum tulang yang diturunkan sel prekursor osteoblas (77) . Efek positif pada parameter kesehatan tulang mungkin tidak efek probiotik dimediasi oleh mikroorganisme sendiri, tetapi dapat dimediasi oleh peptida bioaktif terenkripsi yang dilepaskan dari protein susu selama proses fermentasi (77).

Kesimpulan.
Beberapa penelitian pada hewan dan manusia telah menunjukkan efek positif dari NDO pada metabolisme mineral, komposisi tulang, dan arsitektur tulang. Efek ini tidak dalam semua kasus seragam. Kondisi percobaan atau makanan tertentu dan karakteristik fisiologis kelompok sasaran dipelajari mungkin mendukung hasil positif dari studi.

Kondisi diet termasuk tingginya kandungan kalsium sampai ambang batas dan isi optimum prebiotik ditambah, yakni setinggi mungkin dan cukup rendah tidak menyebabkan efek samping seperti kembung, sakit perut, atau diare. Dosis 2,5% hingga 15% dari NDO pada tikus dan 8 g / d sampai dengan 40 g / d pada manusia yang efektif, tergantung pada potensi NDO tersebut. Jumlah asupan kebiasaan NDO, yang dapat dengan mudah dikontrol pada hewan percobaan, dapat menjadi faktor pengganggu dalam studi manusia dan mungkin sebagian menjelaskan hasil yang tidak konsisten pada manusia. Namun, hal ini masih harus diselidiki. Kombinasi optimum NDOs yang berbeda harus digunakan. Pada tikus dewasa inulin dikombinasikan dengan pati resisten lebih efektif dari satu atau yang lain saja, sedangkan pada tikus tumbuh hasilnya kurang meyakinkan.

Ciri-ciri individu yang mempengaruhi metabolisme tulang meliputi:

Umur fisiologis.
Subyek dengan permintaan yang tinggi untuk kalsium, yaitu, pada masa pubertas atau setelah menopause, lebih ditakdirkan untuk manfaat dari prebiotik dari orang dewasa yang sehat. Pada individu muda produk sinergi dapat menguntungkan dibandingkan dengan inulin atau NDO rantai panjang karena keragaman kurang berkembang dari flora.

Tahap postmenopause.
Wanita yang lebih dari 6 y pascamenopause dapat mengambil manfaat lebih dari wanita di seluruh postmenopause, yang keropos tulang lebih dipengaruhi oleh penurunan estrogen beredar.

Kalsium kapasitas penyerapan.
Individu dengan kapasitas penyerapan yang rendah karena toko kalsium diisi, yaitu, pada konsentrasi rendah beredar calcitriol dan ekspresi mukosa rendah protein pengikatan kalsium, dapat mengambil manfaat kurang dari individu dengan asupan kalsium kronis rendah dan kapasitas penyerapan up-diatur. Orang tersebut dapat manfaat bahkan lebih ketika mereka dilengkapi bersamaan dengan oligofructose dan kalsium.

Potensi untuk kesehatan tulang persiapan sinbiotik dipengaruhi oleh aspek-aspek yang sama yang disebutkan di atas untuk prebiotik. Selain itu, prebiotik harus dikombinasikan dengan probiotik terbaik yang cocok. Selain itu, sinbiotik tertentu mungkin efektif dalam 1 spesies dan tidak di negara lain karena kerentanan spesies yang bergantung pada mikroorganisme yang berbeda dapat diasumsikan terkait dengan flora yang divergen bawaan mereka. Namun, sedikit yang diketahui dalam bidang ini, dan penelitian di masa depan diperlukan, yang harus diarahkan pada pengembangan makanan fungsional untuk didefinisikan kelompok sasaran pada risiko tertentu.

Bagian sebelumnya
Bagian berikutnya
Catatan kaki

↵ 1 Diterbitkan sebagai suplemen untuk The Journal of Nutrition. Artikel-artikel yang termasuk dalam suplemen ini berasal dari presentasi dan diskusi di Dairy KTT Dunia 2003 dari Dairy Federation (IDF) di IDF / FAO simposium bersama berjudul "Pengaruh Probiotik dan Prebiotik Kesehatan Evaluasi Pemeliharaan-Kritis Bukti, "yang diselenggarakan di Bruges, Belgia. Artikel-artikel dalam publikasi ini direvisi pada bulan April 2006 untuk memasukkan informasi yang relevan dan tepat waktu tambahan, termasuk kutipan penelitian terbaru tentang topik yang dibahas. Para editor tamu untuk publikasi suplemen adalah Michael de Vrese dan J. Schrezenmeir. Tamu Editor pengungkapan: M. de Vrese dan J. Schrezenmeir tidak memiliki konflik kepentingan dalam hal keuangan atau hibah saat diterima dari IDF. J. Schrezenmeir adalah IDF pengamat untuk Codex Alimentarius tanpa kepentingan finansial. Para editor telah menerima hibah atau kompensasi untuk layanan, seperti kuliah, dari perusahaan berikut bahwa pasar pro-dan prebiotik: Bauer, Danone, Danisco, Ch. Hansen, Merck, Müller Perah, Morinaga, Nestec, Nutricia, Orafti, Valio, dan Yakult.
↵ 2 Penulis pengungkapan: tidak ada hubungan untuk mengungkapkan selain itu disebutkan dalam catatan kaki 3.
↵ 3 Karya ini didukung sebagian oleh "Forschungsschwerpunkt Muskel-und Skelettsystem," Kiel, Jerman, dan oleh Nestle Research Centre, Lausanne, Swizerland.
↵ 7 Singkatan yang digunakan: BMC, kandungan mineral tulang, BMD, kepadatan mineral tulang, DP, derajat polimerisasi, FOS, fructooligosaccharides, NDO, oligosakarida nondigestible.
Bagian sebelumnya

SASTRA PUSTAKA

1. ↵ Schrezenmeir J, M. de Vrese Probiotik, prebiotik, dan Synbiotics-mendekati definisi. Am J Clin Nutr. 2001; 73: 2 Suppl: 361S-4S. Abstrak / GRATIS Teks Penuh
2. ↵ Rachmilewitz D, Katakura K, Karmeli F, T Hayashi, Reinus C, Rudensky B, Akira S, Takeda K, Lee J, et al. Pulsa seperti reseptor 9 menengahi sinyal efek anti-inflamasi dari probiotik dalam kolitis eksperimental murine. Gastroenterology. 2004; 126:520-8. CrossRefMedline
3 ↵ Hopkin M. Probiotik bakteri anugerah kesehatan:. Bug Gut-anak tidak harus hidup untuk meningkatkan sistem kekebalan tubuh. Februari 3 Ilmu Pengetahuan Alam updateMonday, 23 Februari http://www.nature.com/nsu/040202/040202-1.html. 2004.
4. ↵ Roberfroid MB. Prebiotik dan probiotik: mereka makanan fungsional? Am J Clin Nutr. 2000; 71: 6 Suppl: 1682S-7S. Abstrak / GRATIS Teks Penuh
5. ↵ Crittenden RG, Morris LF, Harvey ML, Tran LT, Mitchell HL, Playne MJ. Pemilihan strain Bifidobacterium untuk melengkapi pati resisten dalam yoghurt simbiosis. J Appl Microbiol. 2001; 90:268-78. CrossRefMedline
6. ↵ Crittenden RG, Martinez NR, Playne MJ. Sintesis dan pemanfaatan folat oleh yoghurt pemula budaya dan bakteri probiotik. Int J Microbiol Makanan. 2003; 80:217-22. CrossRefMedline
7. ↵ Villa ML, Marcus R, Ramirez Keterlambatan R, Kelsey JL. Faktor yang berkontribusi terhadap kesehatan tulang dari wanita menopause Meksiko-Amerika. J Tulang Miner Res. 1995; 10:1233-42. Medline
8 ↵ O'Riordan K, N Muljadi, Conway P. Karakterisasi faktor yang mempengaruhi lampiran spesies Bifidobacterium untuk amylomaize granula pati.. J Appl Microbiol. 2001; 90:749-54. Medline
9. ↵ Topping DL, Fukushima M, Bird AR. Pati resisten sebagai prebiotik dan sinbiotik: keadaan seni. Proc Soc Nutr. 2003; 62:171-6. CrossRefMedline
10 ↵ Scholz-Ahrens KE, Schaafsma G, van den Heuvel EGHM, Schrezenmeir J. Pengaruh prebiotik pada metabolisme mineral.. Am J Clin Nutr. 2001; 73: 2 Suppl: 459s-64s.
11. ↵ Scholz-Ahrens KE, Schrezenmeir J. Inulin, oligofructose dan mineral Data metabolisme-eksperimental dan mekanisme. Br J Nutr. 2002; 87: Suppl 2: S179-86.
12. Coudray C, Demigne C, Rayssiguier Y. Pengaruh serat makanan pada penyerapan magnesium pada hewan dan manusia. J Nutr. 2003; 133:1-4. Abstrak / GRATIS Teks Penuh
↵ Cashman K. Prebiotik 13. Bioavailabilitas dan kalsium. Isu Curr Microbiol Intest. 2003; 4:21-32. Medline
14. ↵ Afsana K, Shiga K, S Ishizuka, Hara H. Menelan sebuah sakarida dicerna, difructose anhidrida III, sebagian mencegah asam-diinduksi tannic penindasan penyerapan zat besi pada tikus. J Nutr. 2003; 133:3553-60. Abstrak / GRATIS Teks Penuh
15 ↵ Beynen AC, Baas JC, Hoekemeijer PE, Kappert HJ, Bakker MH, Koopman JP, Lemmens AG.. Profil bakteri feses, ekskresi nitrogen dan penyerapan mineral pada anjing sehat makan tambahan oligofructose. J Anim Physiol Anim Nutr (Berl). 2002; 86:298-305. Medline
16 ↵ Ohta A, Baba S, M Ohtsuki, Takizawa T, T Adachi, Hara H. In vivo penyerapan kalsium karbonat dan magnesium oksida dari usus besar pada tikus.. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 1997; 43:35-46. Medline
17 ↵ Ohta A, Baba S, T Takizawa, Adachi T. Pengaruh fructooligosaccharides pada penyerapan magnesium dalam model tikus magnesium-kekurangan.. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 1994; 40:171-80. Medline
18 ↵ Scholz-Ahrens KE, Acil Y, Schrezenmeir J. Pengaruh oligofructose atau diet kalsium pada kalsium berulang dan saldo fosfor, mineralisasi tulang dan struktur trabekular pada tikus diovariektomi.. Br J Nutr. 2002; 88:365-78. Medline
19 ↵ Younes H, Coudray C, Bellanger J, Demigne C, Rayssiguier Y, Remesy C. Pengaruh dua fermentasi karbohidrat (inulin dan pati resisten) dan kombinasinya pada kalsium dan keseimbangan magnesium pada tikus.. Br J Nutr. 2001; 86:479-85. Medline
20 ↵ Kruger MC, Brown KE, Collett G, L Layton, Schollum LM.. Pengaruh fructooligosaccharides dengan berbagai tingkat polimerisasi pada kalsium bioavailabilitas dalam tikus tumbuh. Exp Biol Med (Maywood). 2003; 228:683-8. Abstrak / GRATIS Teks Penuh
21 ↵ Coudray C, Tressol JC, Gueux E, Rayssiguier Y. Efek inulin tipe fruktan dari panjang rantai yang berbeda dan jenis bercabang pada penyerapan usus dan keseimbangan kalsium dan magnesium pada tikus.. Eur J Nutr. 2003; 42:91-8. CrossRefMedline
22 ↵ Nielsen FH.. Studi tentang hubungan antara boron dan magnesium yang mungkin mempengaruhi pembentukan dan pemeliharaan tulang. Magnes Jejak Elem. 1990; 9:61-9. Medline
23. Wallach S. Hubungan magnesium dan kalsium osteoporosis urolitiasis. Magnes Jejak Elem. 1991-92; 10:281-6. Medline
24. Heaney RP. Nutrisi dan risiko untuk osteoporosis. Dalam: Marcus R, Feldman D, Kelsey J, editor. Osteoporosis. San Diego: Academic Press; 1996. p. 483-509.
25 ↵ Lowe NM, Fraser WD, Jackson MJ.. Apakah ada nilai terapi yang potensial tembaga dan seng untuk osteoporosis? Proc Soc Nutr. 2002; 61:181-5. CrossRefMedline
26 ↵ Gur A, Colpan L, K Nas, Cevik R, Sarac J, F Erdogan, Duz MZ.. Peran mineral dalam patogenesis osteoporosis postmenopausal dan efek baru kalsitonin. J Tulang Miner Metab. 2002; 20:39-43. CrossRefMedline
27 ↵ Brink EJ, Beynen AC, Dekker PR, van Beresteijn EC, van der Meer R. Interaksi kalsium dan fosfat. Menurun ileum kelarutan magnesium dan penyerapan magnesium jelas pada tikus. J Nutr. 1992; 122:580-6. Abstrak / GRATIS Teks Penuh
28 ↵ Delzenne N, Aertssens J, Verplaetse H, Roccaro M, Roberfroid M. Pengaruh difermentasi fructo-oligosakarida pada mineral, nitrogen dan keseimbangan energi dalam pencernaan tikus.. Hidup Sci. 1995; 57:1579-87. CrossRefMedline
29 ↵ Hirama Y, Morohashi T, T Sano, Maki K, Ohta A, Sakai N, S Yamada, Sasa R. fructooligosaccharides mencegah gangguan pada leher femoralis setelah gastrektomi dalam menumbuhkan tikus.. J Tulang Miner Metab. 2003; 21:294-8. Medline
30 ↵ Takahara S, Morohashi T, T Sano, Ohta A, S Yamada, Sasa R. konsumsi Fructooligosaccharide meningkatkan volum tulang femur dan konsentrasi mineral pada tikus.. J Nutr. 2000; 130:1792-5. Abstrak / GRATIS Teks Penuh
31. ↵ Ellegård L, Andersson H, Bosaeus I. Inulin dan oligofructose tidak mempengaruhi penyerapan kolesterol, atau ekskresi kolesterol, Ca, Mg, Zn, Fe, atau ekskresi asam empedu tetapi energi meningkat dalam mata pelajaran ileostomy. Eur J Clin Nutr. 1997; 51:1-5. CrossRefMedline
32 Van den Heuvel ↵ EG, Schaafsma G, Muys T, van Dokkum W. oligosakarida Nondigestible tidak mengganggu penyerapan kalsium dan nonheme-besi dalam muda, pria sehat.. Am J Clin Nutr. 1998; 67:445-51. Abstrak
33 ↵ Tahiri M, Tressol JC, Arnaud J, Bornet FR, Bouteloup-Demange C, Feillet-Coudray C, Brandolini M, Ducros V, Pepin D, et al.. Pengaruh fructooligosaccharides rantai pendek pada penyerapan usus kalsium dan status kalsium pada wanita pascamenopause: studi-isotop stabil. Am J Clin Nutr. 2003; 77:449-57. Abstrak / GRATIS Teks Penuh
34 ↵ López-Huertas E, Teucher B, Boza JJ, Martinez-Ferez A, Majsak-Newman G, Baro L, Carrero JJ, Gonzalez-Santiago M, Fonolla J, Fairweather-Tait S. Penyerapan kalsium dari susu diperkaya dengan. fructo-oligosakarida, caseinophosphopeptides, trikalsium fosfat, dan padatan susu. Am J Clin Nutr. 2006; 83:310-6. Abstrak / GRATIS Teks Penuh
35 ↵ Coudray C, Bellanger J, Castiglia-Delavaud C, Remesy C, Vermorel M, Rayssignuier Y. Pengaruh serat makanan suplemen larut atau larut sebagian pada penyerapan dan keseimbangan kalsium, magnesium, besi dan seng pada pria muda yang sehat.. Eur J Clin Nutr. 1997; 51:375-80. CrossRefMedline
36. Van den Heuvel ↵ EG, Muys T, van Dokkum W, Schaafsma G. Oligofructose merangsang penyerapan kalsium pada remaja. Am J Clin Nutr. 1999; 69:544-8. Abstrak / GRATIS Teks Penuh
37. Van den Heuvel ↵ EG, Muijs T, Van Dokkum W, Schaafsma G. Lactulose merangsang penyerapan kalsium pada wanita pascamenopause. J Tulang Miner Res. 1999; 14:1211-6. CrossRefMedline
Van den Heuvel ↵ EG, Schoterman MH, Muijs T. Transgalactooligosaccharides 38. Merangsang penyerapan kalsium pada wanita pascamenopause. J Nutr. 2000; 130:2938-42. Abstrak / GRATIS Teks Penuh
39 ↵ Griffin IJ, Davila PM, Abrams SA.. Oligosakarida non-dicerna dan penyerapan kalsium pada anak perempuan dengan asupan kalsium yang memadai. Br J Nutr. 2002; 87: Suppl 2: S187-91.
40 ↵ Abrams SA, Griffin IJ, Hawthorne KM, Liang L, Gunn SK, Darlington G, Ellis KJ.. Kombinasi prebiotik pendek dan rantai panjang fruktan inulin-jenis meningkatkan penyerapan kalsium dan mineralisasi tulang pada remaja muda. Am J Clin Nutr. 2005; 82:471-6. Abstrak / GRATIS Teks Penuh
41 ↵ Tahiri M, Tressol JC, Arnaud J, F Bornet, Bouteloup-Demange C, Feillet-Coudray C, Ducros V, Pepin D, Brouns F, et al.. Asupan lima minggu dari rantai pendek fructo-oligosakarida meningkatkan penyerapan usus dan status magnesium pada wanita pascamenopause. J Tulang Miner Res. 2001; 16:2152-60. CrossRefMedline
42. ↵ Teuri U, Kärkkäinen M, Lamberg-Allardt C, Korpela R. Penambahan inulin untuk sarapan tidak akut mempengaruhi kalsium terionisasi serum dan konsentrasi hormon paratiroid. Ann Nutr Metab. 1999; 43:356-64. CrossRefMedline
43 ↵ Dawson-Hughes B, Dallal GE, Krall EA, Sadowski L, Sahyoun N, Tannenbaum S. Sebuah uji coba terkontrol dari pengaruh suplemen kalsium terhadap kepadatan tulang pada wanita pascamenopause.. N Engl J Med. 1990; 323:878-83. Medline
44 ↵ Blaut M, Collins MD, Welling GW, Dore J, van Loo J, de Vos W. metode biologis Molekuler untuk mempelajari mikrobiota usus: proyek flora usus manusia Uni Eropa.. Br J Nutr. 2002; 87: Suppl 2: S203-11.
45 ↵ Duggan C, Penny ME, Hibberd P, A Gil, Huapaya A, A Cooper, Coletta F, Emenhiser C, Kleinman RE.. Oligofructose-ditambah sereal bayi: 2, acak buta, percobaan berbasis masyarakat pada bayi Peru. Am J Clin Nutr. 2003; 77:937-42. Abstrak / GRATIS Teks Penuh
46 ↵ Bukit MJ.. Flora usus dan sintesis vitamin endogen. Eur J Cancer Prev. 1997; 6: Suppl 1: S43-5.
47 ↵ Hancock RD, Viola R. Penggunaan mikroorganisme untuk produksi asam L-askorbat: status dan masa depan perspektif saat ini.. Appl Microbiol Biotechnol. 2001; 56:567-76. CrossRefMedline
48 ↵ Weber P. Peran vitamin dalam pencegahan-a osteoporosis laporan status singkat.. Int J Vitam Nutr Res. 1999; 69:194-7. Medline
49 ↵ Kelleher SL, Casas I, Carbajal N, Lonnerdal B. Suplementasi susu formula dengan lactobacillus reuteri probiotik dan seng: dampak pada infeksi enterik dan gizi pada bayi monyet rhesus.. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2002; 35:162-8. CrossRefMedline
50 ↵ Gopal PK, Prasad J, Gill HS.. Efek dari konsumsi Bifidobacterium lactis HN019 (DR10 ™) dan galacto-oligosakarida pada mikroflora saluran pencernaan pada subyek manusia. Nutr Res. 2003; 10:1313-28.
51 ↵ Igarashi M, Y Liyama, Kato R, Tomita M, N Asami, Ezawa I. Pengaruh Bifidobacterium longum dan laktulosa pada kekuatan tulang pada osteoporosis ovariectomised Model tikus.. Bifidus. 1994; 7:139-47.
52 ↵ Ghanem KZ, Badawy IH, Abdel-Samam AM.. Pengaruh yoghurt dan probiotik yoghurt pada penyerapan kalsium, magnesium, besi dan mineralisasi tulang pada tikus. Milchwissenschaft. 2004; 59:472-5.
53 ↵ Scholz-Ahrens KE, Ade P, Marten B, Acil Y, Schrezenmeir J. Einfluss von Probiotika, Präbiotika und Synbiotika auf den Knochenmineralgehalt bei ovariektomierten Ratten [abstrak].. Proc Germ Nutr Soc. 2004; 06:23.
54. ↵ Marten B, Scholz-Ahrens KE, Schrezenmeir J. Präbiotika und Synbiotika aber nicht Probiotika steigern die Calciumresorption und-retensi bei ovariekomierten Ratten [abstrak]. Proc Germ Nutr. Soc. 2004; 6:71.
55 ↵ Narva M, Collin M, Lamberg-Allardt C, Kärkkäinen M, Poussa T, Vapaatalo H, Korpela R. Pengaruh intervensi jangka panjang dengan Lactobacillus helveticus-susu fermentasi terhadap kepadatan mineral tulang dan kandungan mineral tulang pada tikus tumbuh.. Ann Nutr Metab. 2004; 48:228-34. Medline
56 ↵ Kleessen B, L Hartmann, Blaut M. fruktan dalam diet menyebabkan perubahan arsitektur mukosa usus, mucins dirilis dan mukosa-terkait bifido pada tikus gnotobiotic.. Br J Nutr. 2003; 89:597-606. CrossRefMedline
57 ↵ Ito M, Ohishi K, Yoshida Y, W Yokoi, Sawada H. efek antioksidasi bakteri asam laktat pada mukosa kolon mencit besi-overload.. J Agric Food Chem. 2003; 51:4456-60. CrossRefMedline
58 ↵ Roller M, Rechkemmer G, Watzl B. Prebiotik inulin diperkaya dengan oligofructose dalam kombinasi dengan probiotik Lactobacillus rhamnosus dan Bifidobacterium lactis memodulasi fungsi kekebalan usus pada tikus.. J Nutr. 2004; 134:153-6. Abstrak / GRATIS Teks Penuh
59 ↵ Ohta A, Uehara M, Sakai K, M Takasaki, Adlercreutz H, Morohashi T, Ishimi Y. Kombinasi fructooligosaccharides makanan dan isoflavon konjugat meningkatkan femoralis kepadatan mineral tulang dan produksi equol pada tikus diovariektomi.. J Nutr. 2002; 132:2048-54. Abstrak / GRATIS Teks Penuh
↵ Mathey J, Puel C, Kati-Coulibaly S, Bennetau-Pelissero C, Davicco MJ, Lebecque P, Horcajada MN, Coxam V. fructooligosaccharides 60. Memaksimalkan efek tulang-sparing kedelai diet isoflavon yang diperkaya dalam tikus diovariektomi. Calcif Tissue Int. 2004; 75:169-79. CrossRefMedline
61 ↵ Rasmussen SE, Breinholt VM.. Non-nutrisi konstituen makanan bioaktif tanaman: bioavailabilitas flavonoid. Int J Vitam Nutr Res. 2003; 73:101-11. Medline
62. ↵ Breinholt V, Hossaini A, Svendsen GW, Brouwer C, Nielsen E. aktivitas estrogenik flavonoid pada tikus. Pentingnya reseptor estrogen distribusi, metabolisme dan bioavailabilitas. Makanan Chem Toxicol. 2000; 38:555-64. CrossRefMedline
63 ↵ Ferber D. Resistensi antibiotik.. WHO menyarankan menendang kebiasaan antibiotik ternak. Science. 2003; 301:1027. Abstrak / GRATIS Teks Penuh
. 64 ↵ Verordnung (EGNr. 1831) des Europäischen Parlaments und des Tarif über Zusatzstoffe zur Verwendung in der Tierernährung, 2003; 109 hlm
65. ↵ Loser C, Eisel A, D Harms, Fölsch UR. Poliamina diet adalah faktor pertumbuhan luminal penting untuk pertumbuhan mukosa usus halus dan usus besar dan pembangunan. Gut. 1999; 44:12-6. Abstrak / GRATIS Teks Penuh
66 ↵ J Noack, Kleessen B, Pröll J, G Dongowski, Blaut M. Diet gusi dan pektin. Guar merangsang sintesis poliamina mikroba usus pada tikus. J Nutr. 1998; 128:1385-91. Abstrak / GRATIS Teks Penuh
67 ↵ Zafar TA, Weaver CM, Zhao Y, Martin BR, Wastney ME.. Oligosakarida Nondigestible meningkatkan penyerapan kalsium dan menekan resorpsi tulang pada tikus diovariektomi. J Nutr. 2004; 134:399-402. Abstrak / GRATIS Teks Penuh
68 ↵ Torre M, Rodriguez AR, Saura-Calixto F. Pengaruh serat dan asam fitat pada ketersediaan mineral.. Crit Rev Makanan Sci Nutr. 1991; 30:1-22. Medline
69. Weaver CM, Heaney RP, Martin BR, Fitzsimmons ML. Penyerapan kalsium manusia dari produk gandum. J Nutr. 1991; 121:1769-75. Abstrak / GRATIS Teks Penuh
70 ↵ Lopez HW, Coudray C, Levrat-Verny M, Feillet-Coudray C, Demigne C, Remesy C. fructooligosaccharides. Meningkatkan penyerapan mineral dan jelas melawan efek merusak dari asam fitat pada homeostasis mineral pada tikus. J Nutr Biochem. 2000; 11:500-8. CrossRefMedline
71 ↵ Scholz-Ahrens KE, Ackermann J, De Vrese M, Barth CA.. Pengaruh kasein pada tindakan antagonistik fitat diet pada penyerapan kalsium pada tikus. Dalam: Schlemmer U, Editor. Bioavailabilitas '93 - Gizi, Kimia dan Pengolahan Makanan Implikasi Gizi Ketersediaan, Prosiding Bagian 2, Karlsruhe: Bundesforschungsanstalt für Ernährung; 1993. p. 215-9.
72 ↵ Pallauf J, Rimbach G. Gizi pentingnya asam fitat dan phytase.. Arch Tierernähr. 1997; 50:301-19. Medline
73 ↵ Lan GQ, Abdullah N, Jalaludin S, YW Ho.. Khasiat suplementasi kultur bakteri penghasil fitase pada kinerja dan penggunaan gizi ayam broiler makan jagung kedelai diet makan. Anak ayam Sci. 2002; 81:1522-32. Abstrak / GRATIS Teks Penuh
74 ↵ Narva M, Nevala R, Poussa T, Korpela R. Pengaruh Lactobacillus helveticus susu fermentasi pada perubahan akut pada metabolisme kalsium pada wanita pascamenopause.. Eur J Nutr. 2004; 43:61-8. Medline
75 ↵ J Gilman, Cashman KD.. Pengaruh bakteri probiotik pada kalsium transportasi transepitelial dan penyerapan kalsium di usus manusia seperti Caco-2 sel. Isu Curr Microbiol Intest. 2006; 7:1-5. Medline
76 ↵ Rovensky J, K Svik, Matha V, Istok R, Ebringer L, M Ferencik, Stancikova M. Efek dari Enterococcus faecium dan selenium pengobatan metotreksat pada tikus artritis ajuvan diinduksi.. Clin Dev Immunol. 2004; 11:267-73. Medline
77 ↵ Narva M, Halleen J, K Vaananen, Korpela R. Pengaruh Lactobacillus helveticus susu fermentasi pada sel tulang in vitro.. Hidup Sci. 2004; 75:1727-34. Medline

(Annisa Zikra A)